Multippeliskleroosi

Multippeliskleroosi on suhteellisen usein hankittu keskimääräinen krooninen relapsoiva demyelinisoiva sairaus, joka vaikuttaa keskushermostoon. Multippeliskleroosi on toiseksi yleisin neurologisten häiriöiden syy aikuisväestössä loukkaantumisen jälkeen [19]. Määritelmän mukaan multippeliskleroosi levitetään paitsi avaruudessa (ts. On olemassa useita leesioita aivojen eri osissa), mutta myös ajoissa (ts. Erilliset leesiofokukset esiintyvät eri aikoina). On olemassa erilaisia ​​kliinisiä vaihtoehtoja, joista kullakin on kliinisen kurssin ja visualisoinnin piirteet:

Tämä julkaisu on pääasiassa tarkoitettu Charcot-multippeliskleroosin klassiseen versioon.

On tärkeää huomata, että optisen silmäluomen (Devicin tauti), jota pidettiin multippeliskleroosin muunnoksena, pidetään nyt erillisenä kokonaisuutena ja siksi sitä käsitellään erikseen.

epidemiologia

Tauti ilmenee murrosikäisyyden ja kuudennen vuosikymmenen välillä, ja sen huippu on noin 35 vuotta [12,19]. Naisilla on voimakkaampi alttius (M: F - 2: 1) [19].

Kliininen kuva

Kliinistä kuvaa on luonteenomaista suurta vaihtelevuutta, joka riippuu siipien lokalisoinnista ja niiden esiintymisajankohdasta riippuen niiden virtauksen luonteen mukaan [11-12]:

  1. relapsing - remitting course
    • useimmiten (70% tapauksista)
    • potilaat vuorottelevat periytysoireita ja remissioita
  2. toissijainen progressiivinen kurssi
    • noin 85% potilaista, joilla on relapsoivaa - läpäisevää kurssia, ajan myötä siirtyy toissijaiseksi progressiiviseksi
  3. ensisijainen progressiivinen kurssi
    • esiintyy 10 prosentissa tapauksista
    • jolle on tunnusomaista neurologisten oireiden asteittainen jatkuva lisääntyminen, voimakasta huononemista (pahenemisriskiä) ja parannuksia (remissions) ei ole havaittu
  4. hyvänlaatuinen multippeliskleroosi
    • 15-50 prosentissa tapauksista
    • vammaisuuden puuttuessa 15 tai useamman vuoden kuluttua taudin alkamisesta

Ennen taudin puhkeamista potilailla on yleensä jo useita oireetonta fokaalia, jolloin tällaisessa tilanteessa multippeliskleroosin diagnoosi voidaan tehdä huomattavan luottamuksellisesti.
Joskus päinvastoin potilaalla on yksi painopiste. Tämä tilanne, joka tunnetaan kliinisesti eristettynä oireyhtymänä, ei aina etene MS-taudista.

Radiologisesti eristetty oireyhtymä, termi, jota käytetään viittaamaan satunnaisesti havaittavissa olevaan valkoisen aineen vaurioiden MR-merkkeihin, epäilyttävä MS: lle potilailla, joilla ei ole asianmukaista kliinistä kuvaa [17].

Diagnoosi

Multippeliskleroosin diagnoosi edellyttää kliinisten tietojen ja tutkimustulosten yhdistelmää (ks. Multippeliskleroosin diagnoosi) [19]:

  • ominaista historiaa
  • oligoklonaalisia kaistoja aivo-selkäydinnesteessä
  • IgG-immunoglobuliinia plasmassa
  • epänormaali visuaalisesti kehitetty potentiaali
  • MR-visualisointi
  • vaihtoehtoisen diagnoosin puuttuminen

patologia

Taudin tarkka etiologia on tuntematon, oletetaan, että perinnöllisten ja hankittujen tekijöiden yhdistelmä on olemassa. Tartuntataudit (esim. Epstein-Barr-virus) on pitkään epäilty katalysoivana tekijänä tapausten maantieteellisen jakautumisen vuoksi; Tällä teolla ei ole kuitenkaan vahvistusta. Jotkut tekijät viittaavat siihen, että "krooninen aivo-sironnan laskimohäiriö" voi aiheuttaa MS: n tai pahentaa sen kurssia, mutta tätä teoria ei myöskään ole vahvistettu uusissa tutkimuksissa. [15] Moninkertainen skleroosi on seurausta soluvälitteisestä autoimmuunivasteesta myeliinin omiin osiin nähden. vähentää oligodendrosyyttien lukumäärää, mikä vuorostaan ​​johtaa aksoneraaliseen degeneraatioon. Demyelinaatio tapahtuu diskreettien perivenular foci, joita kutsutaan plakkeiksi, koot toryh vaihtelevat muutamasta millimetristä useisiin senttimetreihin [19] Kukin leesion käy läpi kolme patologinen vaiheessa.:

  • varhainen akuutti vaihe (aktiiviset plakit)
    • myeliinin aktiivinen tuhoaminen
    • makroskooppisesti vaaleanpunaiset ja turvotetut plakit
  • subakuutti vaihe
    • suuri määrä makrofageja
    • plakit muuttuvat vaaleiksi
  • krooninen vaihe (inaktiiviset plakit / glioosi)
    • ei ole myeliinin tuhoutumista
    • glioosi yhdistettynä tilavuuden menetykseen
    • visuaalisesti harmaat / läpikuultavat plakit

Yhdistetty patologia

  • on vahva yhteys HLA-DR2-luokan II reseptorin haplotyypin kanssa, joka on tärkeimmän histokompatibility -kompleksin [11]
  • Melkersson-Rosenthal-Schurmannin oireyhtymä

diagnostiikka

Fokus voi sijaita missä tahansa keskushermoston osassa, on soikea muoto, joka sijaitsee venulaitteilla.

Tietokonetomografia

Merkittävät muutokset, jotka MRI havaitsevat, voivat olla näkymättömiä CT: ssä. Epäspesifiset CT-merkit ovat seuraavat:

  • plakkeilla voi olla tasaisesti pienentynyt tiheys [8, 11]
  • pitkäkestoisella kroonisella kurssilla voidaan visualisoida aivojen atrofian merkkejä [5]
  • joskus aktiivi- sessa vaiheessa plakit voivat kerätä kontrastia [7,11]

Magneettiresonanssikuvaus

MRI on muuttanut multippeliskleroosin potilaiden diagnoosia ja hoitoa. Valvontatutkimuksissa voidaan arvioida hoitovaste ja määritellä taudin kulku (ks. MacDonald-kriteerit)

  • T1
    • suukappaleilla on iso tai hyppäävä MR-signaali (mustat reiät T1: llä)
    • corpus callosum / corpus callosumissa lokalisoidut foci voidaan ohentaa [11]
    • hyperintiiviset vauriot osoittavat aivojen atrofiaa ja / tai taudin etenemistä [18]
  • T2
    • fociilla on hyperintiivinen MR-signaali
    • akuutilla soilla on usein perifokaalinen turvotus
  • T2 * (SWI)
    • Tutkimukset korkean tason tomografeista ovat osoittaneet, että useimmat foci ovat paikallisia perivenulaarisesti (jopa 87% fo- luista, joiden kenttävoimakkuus on 7T) [19]
  • FLAIR
    • fuusioille on ominaista hyperinsiivinen MR-signaali
    • jos foci ovat suuntautuneet pitkin keskiviivaisia ​​venulajeja, niitä kutsutaan Dawsonin sormiksi. Kolmiulotteisessa projektiossa tämä ilmenee kohtisuorassa kurssin suhteessa sivusuuntaisiin kammioihin (eroa "säteittäisesti", joka parhaiten näkyy parasagittal-osissa)
    • FLAIR-sekvenssit ovat herkempiä kuin T2 juxcocorticalin ja periventrikulaaristen fokusien havaitsemisessa, kun taas T2-sekvenssit ovat arkaluonteisempia infratentorialojen
  • T1 paramagneettisella
    • aktiiviset foci kerääntyvät paramagnetisiin
    • MR-signaalin vahvistuksen muoto on tavallisesti avoin rengas (avoimen renkaan merkki)
  • DWI / ADC
    • aktiivisilla plakkeilla voi olla rajallinen diffuusio [10-11]
    • avoimen renkaan muoto on myös ominaista
  • MR-spektroskopia
    • tyypillisimmistä ja usein löydetyistä löydöksistä on N-asetyaasartaatin huipun väheneminen plakteissa
    • akuutin vaiheen aikana koliini- ja laktaattipiikkejä voidaan kohottaa
  • kaksinkertainen inversion recovery DIR: uusi sekvenssi, joka tukahduttaa signaalin aivo-selkäydinnesteestä ja valkoisesta aineesta, tarjoaa fokaalien paremman visualisoinnin

Lokien paikallistaminen voi olla erilainen: infra-dentorial, syvä valkoinen, periventricular, justokocortical tai mixed.

Merkit, jotka osoittavat taudin mahdollisen etenemisen:

  • suuri määrä focija
  • hyperintenssejä T1 VI -liikkeille

näkymät

Noin puolet potilaista menettää avohoidon riippumattomuutta 20 vuoden kuluttua. Yleensä elinajanodote vähenee 7-14 vuotta [19].

Differentiaalinen diagnoosi

Erotusdiagnoosi riippuu muutoksen sijainnista ja luonteesta. Klassisessa (Charcot-tyyppisessä) MS: ssä kallonsisäisten fokusien tapauksessa differentiaalisarja sisältää melkein koko demyelinisoivien sairauksien spektrin:

  • keskushermoston krypokokkoosia potilailla, joilla on heikentynyt immuniteetti
  • mukopolysaccharidoosi - synnynnäinen ja alkava aikaisemmassa iässä
  • Markiafawa-Binyami-oireyhtymä (corpus callosumin vaurioille)
  • Suzakin oireyhtymä (retinochleocerebral vasculopathy)
  • Antifosfolipidisyndrooman CNS-manifestaatio [13]

Selkäydinvaurioita varten differentiaalisen diagnoosin tulisi sisältää:

  • poikittainen myeliitti
  • tartuntataudit
  • selkäydinvastaiset kasvaimet (esim. astosytooma)

Multippeliskleroosin variantit (esim. Pseudotumorinen demyelinaatio ja Devicin tauti) käsitellään erikseen. Nykyinen versio (toukokuu 2017) on käännös julkaisusta Prof. Frank Gaillard [22].

Multippeliskleroosi (multippeliskleroosi)

R. s. on krooninen ja progressiivinen rappeuttava neurologinen sairaus, joka vaikuttaa hermojen myeliinin vaippaan ja CNS-poluihin. Taudin kulku on ominaista pahentumiset ja heikkoudet, joilla on taipumus lisätä vakavuutta ja lisätä jokaisen pahenemisen kestoa prosessin edetessä jättämällä tilaa oireenmukaiselle hoidolle.

Etiologia R. kanssa. tuntematon. Huipun esiintyvyys tapahtuu 20-40-vuotiaana, 20%: lla potilaista ensimmäiset oireet esiintyvät 40-50-vuotiaana. R. s. ei tarttuvaa eikä siirretä perimällä.

Oireet R.p. hyvin monipuolinen ja usein lievä; oireet esiintyvät erikseen tai eri yhdistelminä.

Kurssi vastaa yleensä yhtä seuraavista tyypeistä, joilla on mahdolliset siirtymät toisistaan: a) suotuisa reitti, jossa on lieviä toistuvia hyökkäyksiä ja pitkittyneitä remissioita, jotka eivät ole oireita; b) pahenemisvaiheiden ja remission vaihto vuorokausina akuuttien oireiden kanssa, joita seuraa osittainen tai täydellinen peruuttaminen tai pysyvä vamma; c) hitaasti etenevää kurssia, jossa ei ole selviä pahenemisvaiheita ja remissioita, ja hitaalla mutta jatkuvalla toimintojen sammumisella, d) nopeasti etenevällä kurssilla, jonka toiminta on jatkuvasti heikentynyt useiden kuukausien tai vuosien ajan ja jolla on suuri herkkyys vammautumiselle tai hengenvaarallisille komplikaatioille.

Diagnoosi tehdään ensisijaisesti neurologisen tutkimuksen ja potilaskertomuksen mukaan.

Hoito on oireenmukaista ja tukevaa. Terapeuttiset lähestymistavat, joilla pyritään muuttamaan taudin kulkua, ovat kokeellisia. luonteeltaan ja antaa ristiriitaisia ​​tuloksia. Lääkkeitä, joita käytetään vähentämään oireiden voimakkuutta ja estämään komplikaatioita, ovat lääkkeitä, jotka eliminoivat kouristuskohtauksia ja urologisia häiriöitä; steroidihormoneja käytetään pahenemiseen. Fysioterapian ohjelmat keskittyvät viivästyttämään viimeisen vaiheen alkamista, kun potilas on nukkunut niin paljon kuin mahdollista. Vaikka menetetty lihasvoima ei ole mahdollista, nat. Harjoituksia voidaan käyttää estämään käyttämättömien lihasten heikkeneminen.

Katso myös Neuromuskulaariset häiriöt, neuropsykologia

Katso mitä multippeliskleroosi on muissa sanakirjoissa:

multippeliskleroosi - Charcotin tauti [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Biotekniikan aiheet EN multippeliskleroosi... Teknisen kääntäjän viite

Multiple Sclerosis - Tämä artikkeli on wiked. Suunnittele se artikkelien sääntöjen mukaan. Multippeliskleroosi... Wikipedia

MS-tauti, MS, skleroosi (Disseminated Sclerosis) on krooninen sairaus hermostoon, joka vaikuttaa pääasiassa aikuisiin. Taudin syy on myelinholven ympäröivien aivojen ja selkäytimen ympäröivien hermokuitujen vaurio, joka johtaa ristiriitaan... Lääketieteelliset termit

Multippeliskleroosi - Multippeliskleroosi Aivojen magneettiresonanssitumogrammi kuukaudessa ICD 10 G35. ICD 9... Wikipedia

Hemato-enkefalinen este - Aivokudossolujen ja kapillaarin välinen yhteys: 1. Ependyma 2. Neuroni 3. Axon 4. Schwann-solu 5. Astrocyte 6... Wikipedia

Vlasov, Yan Vladimirovich - Tätä artiklaa ehdotetaan poistettavaksi. Perustelujen selitys ja vastaava keskustelu löytyvät Wikipedia-sivulta: Poistetaan / 5. marraskuuta 2012. Vaikka keskusteluprosessi on... Wikipedia

VESI SPRAY - VESI SPRAY, Aqua sedativa Raspail (Ranskan farmakopea, 1908 ja muu farmakopea), natriumkloridin ja kaustisen ammoniakin vesiliuos kamferihapon alkoholia sisältävän seoksen kanssa, joka antaa ammoniakkisuolaliuosta b. tai m. ohut suspensio. Ranskan esitys...... Big Medical Encyclopedia

Psykoosi - ICD 9 290290 299299 OMIM 603342 608923... Wikipedia

Psykosot - Psykoosi on ihmisen henkisen toiminnan vapaaehtoista sopeutumista. Psykoottinen häiriö on yhteinen nimi ryhmälle erilaisia ​​mielenterveyshäiriöitä, joihin liittyy tuottavia psykopatologisia oireita harhaluuloista,...... Wikipedia

Psykoottinen psykoosi on mielenterveyden aktiivisen mielivaltaisen sopeutumisen loukkaus. Psykoottinen häiriö on yhteinen nimi ryhmälle erilaisia ​​mielenterveyshäiriöitä, joihin liittyy tuottavia psykopatologisia oireita harhaluuloista,...... Wikipedia

Multippeliskleroosi, MS, skleroosi (Disseminated Sclerosis)

"Multiple Sclerosis, MS), Sclerosis Levinnyt (Disseminated Sclerosis)" kirjoissa

Multippeliskleroosi

Multippeliskleroosi Tämä sairaus voidaan kovettaa erityisen valitulla yrttien koostumuksella, joka ei ole valmistettu vedellä, vaan merin maidolla. Nettle - 2 rkl. lusikatTroclody kukinta - 2 rkl. lusikatPatuties laukku (ruoho) - 1 rkl. Sour lusikka - 1 rkl. lusikkaPähkinäpensas

Multippeliskleroosi

Multippeliskleroosi Huimaus on johtava oire multippeliskleroosista noin 10%: lla potilaista; lähes yhdellä kolmasosaa tapauksista tämä oire esiintyy koko taudin kulun ajan. Multippeliskleroosi on hermoston aiheuttama sairaus

Multippeliskleroosi

Multippeliskleroosi Sairauden debyytti- ja pahenemisvaiheessa määrätään glukokortikosteroidihormoneja tai kortikotropiinia (ACTH). Päivittäiset annokset ja syklin kesto määräytyvät erityistilanteen mukaan. Taudin kroonisessa vaiheessa hieronta on keskeisessä asemassa.

Multippeliskleroosi

Hajanaista skleroosia

MULTIDIOIDUU SCLEROSI Fyysinen estäminen Sclerosis on elimen tai kudoksen sinetti. Monimutkaista skleroosia on ominaista useista hermoston eri osien vaurioista Emotionaalinen estäminen MS-taudista kärsivä henkilö haluaa kovettua,

Multippeliskleroosi

Multippeliskleroosi Taudin kliiniset manifestaatiot Multippeliskleroosi - hitaasti progressiivinen infektio-allerginen aivojen ja selkäytimen sairaus, jolla on uusiutuva kurssi: pahenemisaika korvataan taudin perääntymisjaksolla -

Multippeliskleroosi

Multippeliskleroosi Taudin kliiniset manifestaatiot Multippeliskleroosi - hitaasti progressiivinen infektio-allerginen aivojen ja selkäytimen sairaus, jolla on uusiutuva kurssi: pahenemisaika korvataan taudin perääntymisjaksolla -

47. Multippeliskleroosi

47. Multippeliskleroosi Hammasjärjestelmän sairaus, joka perustuu aivojen ja selkäytimen hajallaan olevien demyelinaatiofosioiden esiintymiseen, jotka lopulta katoavat tai korvataan plakkeilla (loioosi-arvet). Tämän sairauden syy

3. MS-tauti

3. Multippeliskleroosi Multippeliskleroosi (multippeliskleroosi) on krooninen progressiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista hajotettujen demyelinaatiofosioiden muodostuminen aivoissa ja selkäytimessä, jossa glia kasvaa muodostumalla foci

1. Multippeliskleroosi

1. Multippeliskleroosi Demyelinoiva sairaus, jolle on tunnusomaista hermoston monisäikeinen vaurio ja aallon kaltainen sairaus. Se on tarttuva etiologia. Sillä on tunnusomaista pitkä inkubaatiojakso, patogeneesi on se

Multippeliskleroosi

Multippeliskleroosi Tämä on sairaus, jolle on tunnusomaista demyelinaatiokohtaukset aivoissa ja selkäytimessä, jotka häviävät tai korvataan gliosis-arpilla. Multippeliskleroosin kehittymisen syyksi katsotaan virus, joka aiheuttaa autoimmuunireaktioita

12.1. Multippeliskleroosi

12.1. Multippeliskleroosi Multippeliskleroosi (synonyymi: multippeliskleroosi, skleroosi disseminata) on krooninen demyelinoiva sairaus, joka kehittyy ulkoisen patologisen tekijän (todennäköisimmin tarttuva) vaikutuksesta geneettisesti

Multippeliskleroosi

Moninkertainen skleroosi Hengitysharjoituksia tehdään kuten kohonnut paine, mutta tässä tapauksessa se on tehtävä 20-30 kertaa päivässä ja joka kerta 5-10 minuutin ajan. Lisäksi on hyödyllistä viettää 42 päivän hoitojakso vihannesten mehulla ja infuusiolla, kuten syöpä

Hajanaista skleroosia

MULTIPLE SCLEROSIS Ja muutaman piilevän (tai piilevän) virustaudin pitäisi sanoa muutamia sanoja. Tämä tauti - multippeliskleroosi - on pitkään aikaan hitaasti, mutta pysyvästi vaikuttaa ihmisen hermostoon. Mikä virus on syyllinen tähän

Multippeliskleroosi

Multippeliskleroosi Tämä on hermosairauden remitiivinen sairaus, joka johtuu aivojen ja selkäydinten hajaantuneiden demyelinaatiofosioiden ilmestymisestä (kuvio 1). Kuva 1. Hermon rakenne: 1 - selkäydin; 2 - herkkä neuroni; 3 - hermokuitujen niput; 4 -

Multippeliskleroosi: anti-aivot immuunijärjestelmä

Eri tyyppisiä immuunisoluja, jotka osallistuvat tulehduksen kehittymiseen keskushermostoon potilailla, joilla on multippeliskleroosi, ympäröivät aivoja. Leonardo da Vinci -kauden aikakauden aivojen tyyliteltyjen anatomisten atlasien kuva, joten älkää katsoko tavallisille solmuille ja kouruille.

Kirjailija
Editors

Multippeliskleroosissa immuunijärjestelmän traumaattinen virhe tuhoaa aivojen ja selkäytimen hermokuitujen myeliinipussiin. Tämän seurauksena erilaiset kehon järjestelmät lopettavat signaalien vastaanoton aivosta, ja taudin oireet ilmestyvät. Kuitenkin kyky ajatella selkeästi säilyy. Viime aikoihin saakka useimmat MS-taudista kärsivät potilaat olivat nopeasti nukkumaan. Kuitenkin viime vuosikymmeninä lääkärit ja tutkijat ovat saavuttaneet suurta edistystä. Tässä artikkelissa puhumme siitä, kuka ja miksi on multippeliskleroosi, miten se diagnosoidaan ja keskustellaan nykyaikaisista hoitomenetelmistä.

Autoimmuunisairaudet

Jatkamme autoimmuunisairauksien sykliä - sairauksia, joissa elimistö alkaa taistella itsensä kanssa, tuottamalla autoantitestejä ja / tai auto-aggressiivisia lymfosyyttiklooneja. Puhumme siitä, miten koskemattomuus toimii ja miksi se alkaa joskus "ampua omalla tavallaan". Erillisiä julkaisuja käytetään eräisiin yleisimpiin sairauksiin. Objektiivisuuden huomioimiseksi kutsuttiin biologisten tieteiden tohtorin erityisprojektin kuraattoriksi, Corr. Venäjän tiedeakatemia, Immunologian laitoksen professori, Moskovan valtionyliopisto, Dmitri Vladimirovich Kuprash. Lisäksi jokaisella artikkelilla on oma arvostelijansa, yksityiskohtaisempi käsitys kaikista vivahteista.

Tämän artikkelin tarkastaja oli Alexey Anatolyevich Belogurov, Ph.D. (Chemistry), biotekniikka-laboratorion vanhempi tutkija Venäjän tiedeakatemian Bioorganiikan kemian instituutissa.

Projektikumppanit ovat Mikhail Batin ja Alexey Marakulin (Open Longevity / United Fin Right Consultants).

Multippeliskleroosi on vakava ja arvaamaton tauti, jota voi esiintyä missä tahansa ikäisessä, mutta useimmiten nuoret kuuluvat elämän aktiivisimpiin vaiheisiin. Ja vaikka tämä sairaus voi vakavasti muuttaa tavanomaisia ​​asioita, se jättää potilaalle mahdollisuuden elää elämää täysillä, ei pysähtyä eikä nöyryyttää. Esimerkki inspiroivasta elämästä usean MS-taudin diagnosoinnissa on Irina Yasina - toimittaja, journalisti, ihmisoikeusaktivisti [1], [2]. Vuonna 2012 hän julkaisi omaelämäkerran romaanin "Medical History. Yritettäessä olla onnellinen, jossa hän kuvaili sairautensa "olento, joka muuttui elämäni, ei vääristänyt, ei vannonut, vaan hitaasti ja tasaisesti voitti vanhoja tottumuksia, vakiintuneita etuja, muuttanut makuja ja asenteita kotiin, asioihin, muiden ihmisten heikkouksiin. Poistamalla yksi, aina antelias antoi toisen. " Jopa tällaisella vakavalla sairaudella kuin multippeliskleroosi, henkilö voi selviytyä menettämättä halu ja kyky ylläpitää aktiivista elämäntapaa. Monin tavoin tämä on tullut mahdolliseksi nykyaikaisen lääketieteen saavutusten ansiosta. Tässä artikkelissa keskustelemme siitä, missä ihmisissä ja missä olosuhteissa multippeliskleroosi voi esiintyä, mitkä ovat taudin kehittymisen mekanismit ja keinot sen hoidossa. Puhutaanpa siitä, mistä etsiä hyviä sairaalähteitä ja keskustella potilasjärjestöistä.

Mikä on multippeliskleroosi?

Ranskalainen neurologi Jean-Martin Charcot kuvasi ensimmäistä kertaa MS-taudista (MS). Nyt se on yksi yleisimmistä keskushermoston (CNS) kroonisista sairauksista, jotka vaikuttavat melkein kaikenikäisiin ihmisiin monissa osissa maailmaa, mutta jotka antavat "etusija" nuorille caucasoid-naisille, jotka elävät pohjoisilla leveysasteilla. MS: llä kehon immuunijärjestelmä hyökkää omaa myeliiniä, kalvoa, joka ympäröi hermosolujen aksoneja ja vaikuttaa sähköimpulssin läpäisynopeuteen niiden läpi (kuvio 1) [3]. Vasen ilman suojaavaa myeliinikerrosta, hermovakuidut tulevat alttiiksi ja voivat kuolla. Hermoimpulssien nopeuden väheneminen ja hermokuitujen kuolema johtavat neurologisten oireiden ilmaantumiseen (ks. Luku "MS-taudin oireet"). Koska erilaiset aivolohkot ovat vastuussa ruumiin eri toiminnoista, riippuen siitä, missä aksonin demyelinisaatio tapahtuu, esiintyy erilaisia ​​oireita. Siksi MS kutsutaan autoimmuuneiksi (immuunijärjestelmä toimii oman organisminsa vastaisesti), demyelinating (myeliini tuhoutuu) ja neurodegenerative (hermovärit ovat vaurioitunut) tauti.

Kuva 1. Terveellinen neuroni ja neuroni, johon liittyy myeliiniä vaurioitunut. Sähköpulssin lähetysnopeus myelinisoituneiden aksonien suhteen saavuttaa 100 m / s, kun taas ei-myelisoituneiden kuitujen pulsseja etenevät 5-50 kertaa hitaammin.

verkkosivut www.shutterstock.com, kuva mukautettu

Koska demyelinaatio ja neurodegenerointi tapahtuvat vähitellen, MS: n kehittyminen ei välttämättä ole ilmeistä pitkään. Tämä piilevä sairausjakso voi kestää jopa useita vuosia. MS: n diagnoosi on melko monimutkaista ja aikaa vievää, eikä lisäksi ole olemassa luotettavia menetelmiä sairauden ennustamiseksi ja sen hoidoksi. Kaikki tämä ja laajalle levinnyt jakelu tekevät MS: n yhdeksi yhteiskunnallisesti merkittävimmistä sairauksista, ja sen tutkimus on yksi tärkeimmistä lääketieteellisistä ja biologisista ongelmista.

Puhuminen "skleroosista"

Monet ihmiset, jotka selittävät heidän huomionsa, viittaavat "skleroosiin". Joten: lääketieteessä termi "skleroosi" ei ole huono muisti vaan korvaaminen terveellisestä kudoksesta (esimerkiksi lihasta tai hermosta) sidekudoksella, joka suorittaa lisätoiminnon ja toimii kuten laastari, joka itse asiassa on arpia. Tällainen korvaaminen tapahtuu tavallisesti patologisten prosessien tuloksena, nimittäin aktiivisen tulehdusreaktion loppuunsaattamisen jälkeen loukkaantumispaikassa. Esimerkiksi sydäninfarktin jälkeen sydämen menetetyn lihaskudoksen talteenotto ei tapahdu ja loukkaantumispaikalle syntyy arpi.

Demielinaatiokohtaukset MS: ssä esiintyvät tiivisteinä, jotka lääkärit havaitsivat 1800-luvulla MS: ltä kuolleiden potilaiden aivoissa. Näitä focija kutsutaan skleroosiksi, joka kreikkalaisessa tarkoittaa "arpi". Nyt patologit kutsuvat heitä "multippeliskleroottisiksi plakkeiksi", ja he ovat sairauden tärkein oire. Levyjen koko vaihtelee useista millimetreistä useisiin senttimetriin, ja taudin kulun myötä demyelinaatiokohdat voivat esiintyä kaikilla CNS: n uusilla paikoilla - hävitä. Siksi tauti kutsutaan "multippeliskleroosiksi".

Riskitekijät ja epidemiologia

Suurin osa ihmisen sairauksista pidetään monimutkaisena, eli kehittyy geneettisten, epigeneettisten ja ulkoisten tekijöiden vuorovaikutuksen tuloksena. Näihin sairauksiin kuuluu MS. Se tapahtuu ihmisillä, joilla on geneettinen alttius johtuen altistumisesta ympäristöön vaikuttaville tekijöille, jotka aiheuttavat patologisia mekanismeja. Geneettinen alttius vastaa siitä, että MS: n riski on vain 30%. Loput 70% liittyy ei-geneettisten tekijöiden vaikutukseen. Seuraavassa selvitetään, mikä voi vaikuttaa MS: n riskiin, mutta heti on mainittava, että näiden tekijöiden mahdottomuus ennustaa sairauden alkamista.

Geenit ja epigenetics

Perinnöllisyyden vakuuttavin rooli esitetään kahdessa tutkimuksessa. Jos tauti on geneettisen kontrollin alainen, MS: n tulisi ilmetä identtisissä kaksosissa (täysin identtisessä genomissa) useammin kuin ei-identtisissä kaksosissa (ei-identtisissä genomeissa). Vastaavien kaksosten osalta MS: n kehittymisen todennäköisyys on 25% ja kaksosille vain 5% [4]. MS-perhetapaukset ovat harvinaisia ​​(keskimäärin noin 5%), ja etäisemmät sukulaiset, joita pidämme, pienentävät taudin riskiä.

Perhetapauksia lukuun ottamatta MS: tä ei peritä. Kun 98 prosentin todennäköisyys lapsessa, jonka vanhemmalla on MS, tauti EI kehity. Perinnöllinen taipumus sairauteen periytyy kuitenkin: geenien variantit (allelit), jotka määrittävät alttiuden MS: lle, voidaan siirtää vanhemmilta lapsille. MS: n alttius on useiden geenien vaikutus, joiden osuus on pieni. Eri potilaiden eri geenien yhdistelmät voivat olla vastuussa sairauden kehittymisestä. Siten MS on tyypillinen polygeeninen sairaus [5].

MS: n kehittämiseksi geneettinen alttius ei riitä. On myös vaikutettava muihin riskitekijöihin, joihin ulkoisen ympäristön vaikutusten lisäksi (ks. Alla) epigeneettistä sääntelyä viitataan [6], [7], [8]. Epigeneettisistä mekanismeista (DNA: n ja / tai histonien kovalenttinen modifikaatio ja / tai histoni ja pienen säätelevän RNA: n vaikutus) signaalit ympäristöstä määrittävät, mitkä geenit ovat aktiivisia ja jotka eivät.

Geneettinen alttius multippeliskleroosille: Mitkä ovat mahdollisuudet sairastua?

Geenien etsimiseksi alttiutta MS: lle verrataan terveiden ihmisten ja potilaiden genotyyppejä, toivoen, että havaitaan eroja geenin (alleli) variantin taajuudessa tutkituissa ryhmissä. Jos ero on tilastollisesti merkitsevä, tämän alleelin katsotaan liittyvän (liittyneeseen) taudin kanssa. Niinpä 1970-luvulla paljastettiin, että MS: n kanssa liittyy pääasiallisen histokompatibility -kompleksin (HLA-geenit I ja II) geenien ryhmä. Nämä geenit koodaavat proteiineja, jotka säätelevät immuunivastetta, erityisesti osallistumalla antigeenien esittelyyn T-apuaineille. Useimmille populaatioille yksi MS: n riskin pääasiallisista alleeleista on HLA-DRB1-alleeli * 1501 -geeni.

Tutkimusta tuhansista ihmisistä tarvitaan etsimään heikkoa panosta. Tämä seikka johti kansainvälisen yhteenliittymän perustamiseen MS: n alttiuden tutkimiseksi. Teknologian parantamisen myötä haavoittuvista geeneistä löydettiin koko genomi (genomin laajuinen assosiaatiotutkimus, GWAS - täysi genominen etsintä yhdistyksille [9], [10], [11]). Tämän seurauksena noin 100 geeniä, jotka liittyivät MS: hen valkoihoisilla, havaittiin [12]. Useimmat niistä liittyvät immuunijärjestelmän työhön. Vain muutama riskigeeni oli yleinen eri etnisissä ryhmissä. Edellä mainittujen HLA-DRB1: n lisäksi nämä ovat IL7RA-, IL2RA-, CD40-, CD6-, CLEC16A-, TNFRSF1A-, IRF8-geenejä ja jotkut muut. Kuitenkin kaikkien näiden geenien epäsuotuisten alleleiden kuljettaminen lisää mahdollisuuksia sairastua enintään kahdesti, mikä on hyvin vähän. Näin ollen MS: n alttiusgeenien etsiminen ei autna paljon ennustamaan taudin kehittymistä, mutta se paljastaa patogeneettiset mekanismit ja helpottaa uusien tautien etsimistä tämän taudin hoidossa. Lisäksi geneettisen herkkyyden tutkiminen MS: lle käynnisti työn geneettisten markkereiden löytämiseksi ennustamaan taudin kulkua ja sen tehokkuutta (ks. Alla).

On mielenkiintoista huomata, että noin 30% MS: n kehittymiseen liittyvistä geeneistä liittyy myös muihin autoimmuunisairauksiin. Esimerkiksi jos poltat, kuljetat Epstein-Barr-virusta (ympäristötekijöitä) ja sinulla on vielä tietty joukko alleleja, silloin saatat kehittää MS: tä, mutta jos ainakin yksi näistä sairauksista muuttuu, toinen autoimmuunisairaus saattaa kehittyä. Mutta emme vielä ymmärrä sellaisten geneettisten ja ei-geneettisten tekijöiden vuorovaikutuksen mekanismeja, jotka ovat vastuussa MS: n kehittymisestä, sen kurssin vakavuudesta ja vastauksesta hoitoon immunomodulaattoreilla. Nämä kysymykset ovat kuitenkin voimassa lähes kaikkiin monimutkaisiin sairauksiin, joilla on polygeeninen perintötyyppi.

Ikä, sukupuoli ja etnisyys

MS on nuorten sairaus. Huipun ilmaantuvuus tapahtuu henkilön elämässä aktiivisimmalla ajanjaksolla - 20-40 vuotta. Tauti voi kuitenkin kehittyä jopa lapsilla. Pääsääntöisesti, mitä myöhemmin MS alkaa, sitä vaikeampi se on. Naiset sairastuvat noin kolme kertaa useammin kuin miehet, mutta miehet kehittävät yhä useammin taudin vakavamman muodon.

Naisten lisääntynyt esiintyvyys ei ole ominaista ainoastaan ​​MS: lle vaan myös muille autoimmuunisairauksille (esim. Nivelreuma ja systeeminen lupus erythematosus [13]). Uskotaan, että tässä ongelmana on sukupuolihormonien vaikutus, joka myös fysiologisten ja käyttäytymiseen liittyvien toimintojen lisäksi säätelee immuunivastetta. Esimerkiksi MS: ssä raskaana oleville potilaille tilanne paranee merkittävästi, mutta sen jälkeen taudin kulku huononee uudelleen, mikä saattaa johtua estrogeenipitoisuuksien laskusta. Raskaus tarkoittaa yhtä tehokkaimmista immunologisen sietokyvyn induktoreista eli kyvystä "jättää huomiotta" mahdolliset taudinaiheuttajat. Raskaus-hormonit lisäävät voimakkaasti T- ja B-lymfosyyttien määrää, mikä heikentää immuunivasteen kehittymistä ja vähentää äidin kehon sikiön hylkimisriskiä [14]. Nämä samat solut muodostavat tilapäisen sietokyvyn omille antigeeneilleen (autoantigeenejä) MS: lle, heikentäen taudin ilmenemismuotoja.

MS on useimmissa etnisissä ryhmissä: eurooppalaisia, afrikkalaisia, aasialaisia, latinalaisamerikkalaisia. Eskimot, unkarilaiset romanit, norjalaiset saamelaiset, Pohjois-Amerikan, Australian ja Uuden-Seelannin syntyperät ja jotkut muut eivät ole käytännössä vaikuttaneet.

Ympäristötekijät

Asuinpaikka. Yhdysvalloissa on noin 2,5 miljoonaa potilasta, joista noin 100 000 asuu Venäjällä asiantuntijoiden mukaan. Useimmiten MS esiintyy Pohjois-Euroopan ja Kanadan asukkaissa (kuva 2).

Kuva 2. Usean skleroosin esiintyvyys maailmassa. MS: n suurin esiintyminen on Kanadassa: 291 tapausta 100 000 väestöä kohden. Venäjällä MS: n taajuus on 30-70 tapausta 100 000 väestöä kohden (korkea ja keskisuuri riskialue). Jos haluat nähdä piirustuksen täysikokoisena, napsauta sitä.

Tietokoneen taajuus lisääntyy, kun etäisyydellä päiväntasaajalta on pohjoiseen. Mitä kauempana alue ulottuu päiväntasaajalta, sitä vähemmän auringonvaloa se saa. Ultraviolettisäteilyn vaikutuksesta D-vitamiini syntetisoituu ihossa, joka sitten muunnetaan sen aktiiviseksi muodoksi, kalsitrioliksi. Tällä aineella on hormonaalinen aktiivisuus ja se liittyy luukudoksen muodostumiseen, immuunisolujen solujakoon ja erilaistumiseen. D-vitamiinin puutos vaikuttaa sellaisten säätelevien T-lymfosyyttien erilaistumiseen, jotka estävät autoantigeenien immuunivasteen. Vaikka D-vitamiinin alhainen taso lisää MS: n [15] todennäköisyyttä, tämä ei kuitenkaan tarkoita sitä, että D-vitamiinin jatkuva saanti estää sairauden. Kuitenkin MS-potilailla, jotka saivat tätä vitamiinia ravintolisänä, taudin kulkua helpotettiin [16].

On todettu, että ihmisten siirtyminen maantieteellisestä alueesta toiseen vaikuttaa MS: n [17] riskiin. Maahanmuuttajat ja heidän jälkeläisensä pääsääntöisesti "ottavat itselleen" uuden asuinpaikan ominaisriski ja jos siirtyminen tapahtuu varhaislapsuudessa, uusi riski herää itsensä välittömästi, ja jos se tapahtuu murrosikana, vaikutus ilmenee vain seuraavassa sukupolvessa. Uskotaan, että tämä vaikutus välittää muutos hormonitasolla murrosiän aikana.

Infektio. MS-taudin riskiä voidaan lisätä infektoivilla aineilla, ensisijaisesti eräistä viruksista: Epstein-Barr-viruksesta (herpes simplex virus (HSV) tyyppi 4), sytomegaloviruksesta (HSV-tyyppi 5), HSV-tyypistä 6, retro- ja polyomaviruksista [18]. Tutkijat kiinnittävät erityistä huomiota Epstein-Barr-virukseen [19], [20], [21], joka aiheuttaa mononukleoosia. Pienissä lapsissa tämä tauti yleensä tavoittelee helposti tai jopa huomaamatta, vanhempien aikojen kliiniset oireet eivät ole erityisiä, ja 40-vuotiaana 90% ihmisistä on jo tartunnan saaneessa viruksessa, mutta se ei ole välttämättä sairas sen takia. Kerran kehossa virus pysyy siellä ikuisesti. Yksi MS-provokaation mahdollisista mekanismeista liittyy viruksen tunkeutumiseen keskushermostoon (erityisesti aivoihin), jossa se tunkeutuu myeliiniä tuottaviin soluihin, oligodendrosyytteihin. Tämä voi aiheuttaa immuunivasteen, jossa CD8 + T-lymfosyytit, jotka hyökkäävät virukseen, myös vahingoittavat oligodendrosyyttejä ja neuroneja samanaikaisesti "ystävällisen tulen" kanssa. Täällä voi olla molekyylimikrofoni - kun virus on "väärennetty" joillekin kehon proteiineille (esimerkiksi myeliini). Tätä teoriaa pidetään kuitenkin edelleen kiistanalaisena.

Suolen mikrobiomi. Huolimatta siitä, että suolen mikrobiomi ei ole aivan ympäristötekijä, tarkastelemme sitä tässä osiossa muutokset sen koostumuksessa ulkoisten olosuhteiden vuoksi voivat johtua autoimmuniteetin esiintymisestä. Melkein yleisesti tunnustetaan, että suolen mikrobiomi osallistuu aktiivisesti immuunijärjestelmän kehittymiseen ja sen ylläpitämiseen [22]. Suolistossa elävät bakteerit auttavat immuunisoluja tunnistamaan antigeenejä ja jättämään autoantigeenit huomiotta. Mallioikeuden ja ihmisen tutkimukset ovat osoittaneet, että joskus kuolemaan johtaneiden tapausten vuoksi ruuansulatuskanavan mikro-organis- mien antigeenit, jotka immuunisoluille toimivat sellaisina simulaattoreina bakteeristen antigeenien tunnistamiseksi, aiheuttavat autoimmuunimekanismeja ja demyelinisaation etenemistä [23], [24].

Muita ulkoisia riskitekijöitä ovat tupakointi ja ruokavalio. Tupakointi lisää sekä taudin riskiä että sen etenemisnopeutta ja ruokavaliota, jolla on valtaosa tyydyttyneistä / eläinrasvoista, voi lisätä MS: n riskiä. Nämä tulokset ovat kuitenkin paremmin harkittavia.

Multippeliskleroosin patogeneesi

Mitä tapahtuu MS-potilaan sisällä? Tässä artikkelissa käsitellään vain MS: n lähettämistä (ks. Alla), progressiivisen MS: n tapauksessa mekanismit ovat hieman erilaiset [25]. Halutessasi ymmärtää paremmin jäljempänä esitetyt molekyylibiologiset immunologiset yksityiskohdat, suosittelemme ensin lukemaan tämän sarjan johdantokappaleen: "Immunity: ulkomaalaisten torjunta ja. omaa "[26].

Missä vaiheessa tauti alkaa? Näyttää siltä, ​​että huolimatta siitä, että MS: ssä keskushermosto vaurioituu ensisijaisesti, autoimmuuniprosesseja ei esiinny siinä [27]. Autoreaktiivisten T- ja B-lymfosyyttien aktivoituminen tapahtuu kehällä - lähinnä imusolmukkeissa.

Mistä autoreaktiiviset lymfosyytit tulevat?

Autoreaktiivisilla lymfosyytteillä on lisääntynyt autoimmuunipotentiaali, eli ne ovat valmiita "palamaan itsestään", tuhoamalla oman organismin solut. Ne ovat aina läsnä terveiden ihmisten ruumiissa, mutta ne ovat immuunijärjestelmän tiukan hallinnan alla. Tosiasia on, että kaikki T-lymfosyytit suoritetaan "koulutuksessa" kateenkorvassa; Tärkeä osa tätä oppimista on niin kutsuttu negatiivinen valinta: immuunisolut, jotka kohdistavat autoantigeenit, tuhotaan yksinkertaisesti. Tämän toimenpiteen tarkoitus on juuri estää autoimmuunireaktiot, mutta oppimismekanismien epätäydellisyys johtaa siihen tosiasiaan, että jotkut T-lymfosyytit, jotka tunnistavat autoantigeenit, jättävät edelleen kateenkorvan ja voivat aiheuttaa ongelmia.

Ja nyt tarkastelemme askel askeleelta mekanismeja MS: n kehittymiselle.

Ensisijainen lymfosyyttien aktivaatio

Jotta autoreaktiiviset lymfosyytit pääsevät keskushermostoon, ne on ensin aktivoitava keskushermoston ulkopuolelle (kuvio 3) [28]. Tämä antaa heille mahdollisuuden voittaa aivojen suojamekanismit. Autoreaktiivisten solujen ensiöaktivoitumisen signaali on antigeeniä tai autoantigeeniä antigeeniä esitteleviä soluja (APC). Bakteeriset superantigeenit, aineet, jotka aiheuttavat massan epäspesifistä aktivaatiota, voivat aktivoida autoreaktiivisia T- ja B-lymfosyyttejä. T-lymfosyyttejä voidaan myös aktivoida molekyylimimyrkyn mekanismilla (katso edellä) samoin kuin omilla antigeeneillä, joiden immunogeenisyys paranee esimerkiksi kroonisessa tulehduksessa.

Kuva 3. Immuunisolujen ensisijainen (perifeerinen) aktivointi. Immature antigeeniä esittelevä solu aktivoidaan, kun se kohtaa antigeenin tai autoantigeenin. Tämä johtaa epätasapainoon sytokiinien hoidossa, joita ylläpitää T-helper tyyppi 2 (Th2) ja säätelevät T-solut (Treg). Tulehduskelpoisten sytokiinien lisääntyneen tuoton olosuhteissa natiivit T-lymfosyytit, jotka tunnistavat antigeenin, erottuvat interleukiini-12: n (IL-12) vaikutuksesta, edullisesti T-auttajatiheyteen 1 (Thl) ja IL-6: n ja transformoivan kasvutekijän beeta 1: n kasvutekijä beeta 1, TGFb-1) - T-apuaineissa tyyppi 17 (Th17). Th1 tuottaa interferoni-y: n ja tuumorinekroositekijän (TNF) ja Th17-proteiini erittää IL-17; Nämä molekyylit ovat voimakkaita tulehduksellisia sytokiineja. Kun antigeeni tunnistetaan, myös CD8 + T-tappajat aktivoidaan IL-12: n vaikutuksella. Antigeenin tai autoantigeenin kanssa vuorovaikutuksessa aktivoitu B-lymfosyytti tulee sytokiinien lähteeksi, joka on välttämätön patologisten Th1: n ja Th17: n aktivoitumiseksi. Lisäksi siitä muodostuu plasmasoluja, jotka erittävät autoantitestit myeliinin komponentteihin. Ympyrä suljetaan: aktivoidut autoreaktiiviset T- ja B-lymfosyytit itse tuottavat sytokiineja - voimakkaita tulehduksen induktoreita. Tietyissä olosuhteissa tällaiset solut kykenevät siirtymään keskushermostoon. Jos haluat nähdä piirustuksen täysikokoisena, napsauta sitä.

Autoreaktiivisten T- ja B-lymfosyyttien aktivaatio johtaa epäsäännöllisten solujen prevalenssiin Treg- ja Th2-populaatioiden yli, jotka tukevat immunologista tasapainoa. Patologiset solut luovat "inflammatorisen taustan", joka on tarpeen autoimmuunisairauksien kehittymiselle, ja he itse saavat kyvyn havaita erityisiä signaaleja, jotka mahdollistavat heidät siirtymään keskushermostoon, missä he voivat toimittaa päähyökkäyksensä.

Peruuta etuoikeudet: kuinka autoreaktiiviset lymfosyytit tulevat aivoihin

Lukuisat kokeet ovat osoittaneet, että immuunivasteen aloittaminen keskushermostossa on paljon vaikeampaa kuin muissa kehon rakenteissa: aivot on nimeltään immunologisesti etuoikeutettu elin [29]. Hermostuneisuuden autoantigeenien avulla tarina on erittäin mielenkiintoinen: kateenkorvauksen aikana T-lymfosyytit eivät yksinkertaisesti täytä joitain niistä (mukaan lukien myeliini), mikä tarkoittaa, että ne eivät opi tunnistamaan (sivuuttaa) niitä [30]. Keho yrittää estää immuunivasteen kehittymistä aivoissa. Lisäksi T-lymfosyytit eivät pysty tunnistamaan tervettä keskushermostoa autovasta-aineita, koska hyvin pieniä molekyylit tyypin I ja II pääasiallisen histo-yhteensopivuuskompleksin molekyyleistä syntetisoidaan sen soluissa. Toinen linja aivojen suojasta on veri-aivoesteri (BBB), joka eristää keskushermoston verenkiertoon (kuvio 4).

Kuva 4. Aivokapillaarin rakenne ja veri-aivoesteen rakenne. BBB koostuu endoteelisoluista, jotka on liitetty tiiviin kontaktin kanssa yhdessä perisyytien (verisuoniseinän komponenttien) ja keskushermoston astrosyyttien kanssa. Tämä "suojaava panssari" ei anna tarpeettomia molekyylejä ja immuunisoluja CNS: hen.

Terveiden ihmisten aivoreitit eivät läpäise verenkierteisiä soluja. Kuitenkin jotkut immuunisolut pystyvät edelleen voittamaan BBB: n. Aivoselkäydinneste (CSF) verenkierrosta erottaa hematologisen esteen. T-lymfosyytit immunologisen valvonnan yhteydessä "partioivat" aivot ja selkäydin anatomiset tilat. Jos kaikki on kunnossa keskushermostossa, solut menevät takaisin verenkiertoon choroidipluson läpi. Tästä seuraa, että keskushermoston eristäminen ei ole ehdoton.

Seuraavaksi (autoreaktiivisten solujen ensisijaisen aktivoitumisen jälkeen) MS: n kehityksen avainvaihe on BBB: n läpäisevyyden kasvu. Aktivoiduilla Th1- ja Th17-soluilla tuotettujen tulehdussytokiinien vaikutuksesta syntyy koko joukko kuolemaan johtavia tapahtumia:

  • erilaiset immuunisolut alkavat tuottaa kemokiinejä (sytokiinit, jotka säätelevät immuunijärjestelmän solujen migraatiota), jotka kokoavat lymfosyyttejä aivojen kapillaareihin;
  • endoteelisolut tuottavat enemmän adheesiomolekyylejä niiden pinnalle, mikä johtaa lymfosyyttien ankkurointiin verisuonten seinämiin;
  • tulehduksen kehittyminen lisää entsyymien (matriisimetalloproteinaasien) synteesiä, joka katkaisee tiiviit kosketukset endoteelissa, mikä johtaa BBB: n rikkomuksiin, mikä helpottaa patologisten solujen massamigraatiota vaskulaarisesta kerroksesta keskushermostoon.

Toissijainen lymfosyyttien aktivaatio

Niin aktivoituneet T-ja B-lymfosyytit, jotka ovat ominaisia ​​myeliinin komponentteille, rikkovat BBB: tä, päästävät keskushermostoon, jossa monet niistä ovat kohteita. CNS: ssä aksonien myeliininen vaippa muodostuu erikoistuneiden solujen - oligodendrosyyttien kalvosta. Niiden prosessit ruuvataan axonille spiraalimaisessa eristysnauhassa [3]. Kemikaalista näkökulmasta myeliini on lipidien kompleksi (70-75%) proteiineilla (25-30%). Ja myeliiniproteiineista tulee tärkeimmät autoantigeenit MS: ssä. Reunalla aktivoituneet lymfosyytit jatkavat synnyttä- mään tulehduksellisia sytokiineja, jotka puolestaan ​​aktivoivat paikallisia AIC-mikrogliinisoluja ja astrosyyttejä, jotka ilmentävät myeliini-autoantigeenejä CN-tautia haavoittuville T-apuaineille (kuvio 5) [31]. Tämä on signaali toistuvasta (toissijaisesta) aktivoinnista.

Kuva 5. MS: n patogeneesin päävaiheet. CNS: ssä aktivoituneet T- ja B-lymfosyytit, jotka ovat spesifisiä myeliinin komponentteille, vihdoinkin saavuttavat tavoitteensa. Aivan tulevan taudin takia pääasiallisen histo-yhteensopivuuskompleksin molekyylien synteesi lisääntyy, mikä johtaa myaniini-autoantigeenien CD4 + T-lymfosyyttien aktiiviseen esittämiseen. Näin käynnistetään uudelleenaktivointi (toissijainen). Aktivoituneet Th1: n ja Th17: n syntetisoivat tulehdukselliset sytokiinit, jotka aktivoivat mikrogliaa ja makrofageja. Viimeksi mainitut alkavat voimakkaasti imeytyä myeliini-autoantigeeneihin ja esitellä ne uudelleen. Lisäksi aktivoidut makrofagit syntetisoivat reaktiivisia happilajia (O2 ●) [32], typpimonoksidi (NO ●), glutamaatti, TNF - neurotoksinen aine, joka vahingoittaa suoraan myeliiniä. Samanaikaisesti, B-lymfosyytit syntetisoivat vasta-aineita myeliinipussin proteiineille ja lipideille. Nämä vasta-aineet aktivoivat kompleksin proteiineja, joita kutsutaan komplementtijärjestelmäksi. Tuloksena on membraani-hyökkäävä kompleksi, joka vahingoittaa myeliiniä. Myelikomponentteihin spesifiset aktivoituneet CD8 + T-tappajasolut voivat tuhota myeliiniä välittömästi ja pahentaa keskushermoston vaurioita. Rationaaliset autoimmuuniprosessit johtavat MS: n pahenemiseen. Protivoborstvuya ne lymfosyyttien alapopulaatioiden Th2 ja Treg tuottaa anti-inflammatoristen sytokiinien (IL-4, IL-10, TGFb-1), sekä tekijät remyelinaatioon (hermokasvutekijä ja aivoperäinen neurotrofinen tekijä), jotka auttavat pitämään autoimmuuni tulehdus keskushermoston, antaa toivoa elpyminen pahenemisesta ja remission perustaminen. Jos haluat nähdä piirustuksen täysikokoisena, napsauta sitä.

Uudelleen aktivoituneet epänormaalit solut tuottavat edelleen voimakkaasti tulehduksellisia sytokiineja, jotka edistävät CNS: n autoantigeenien esittelyä. Lisäksi aktivoidut makrofaagit syntetisoivat erilaisia ​​neurotoksisia yhdisteitä ja B-lymfosyyttejä - vasta-aineita myeliinisen vaipan proteiineille ja lipideille, mikä vahingoittaa tätä membraania. Samalla Treg ja Th2 yrittävät ylläpitää immunologista tasapainoa.

Neurodegenerointi keskushermostossa

Neurodegenerointi on hermosolujen kuolema, joka johtaa lopulta täydelliseen pysäyttämiseen hermoimpulssien lähetyksessä. MS: ssä se kehittyy riippumatta autoimmuunisairaudesta [33]. Niinpä neuroimaging (magneettikuvaus, magneettikuvaus, MRI) merkitsee neurodegeneraation merkkejä jo taudin alkuvaiheessa.

MS-tautiin liittyy useita mahdollisia mekanismeja, jotka johtavat neurodegeneraatioon. Yksi niistä on glutamaatin aiheuttama eksitotoksisuus, joka johtaa oligodendrosyyttien ja neuronien kuolemaan. Keskushermoston tärkein eksitatorinen välittäjä [33] on glutamata, joka itsessään on myrkyllistä, ja se on poistettava nopeasti sen jälkeen, kun se on täyttänyt tehtävänsä. Kuitenkin MS: llä useista syistä tämä ei tapahdu. Lisäksi aktivoidut T-lymfosyytit toimivat itse glutamaatin lähteenä. Ei ole yllättävää, että MS: n potilaiden aivoissa esiintyy lisääntynyttä sisältöä.

Toinen mekanismi liittyy ionikanavien uudelleenjakautumiseen ja niiden läpäisevyyden muutokseen neuronien aksoneissa, mikä johtaa epäsuoraan ionitasapainoon ja aksonille se päätyy vahinkoon ja kuolemaan.

Ja lopuksi, neurodegeneraation syy voi olla remyelinaatiotekijöiden epätasapaino (hermokasvutekijä ja aivojen neurotrofinen tekijä), jotka ovat välttämättömiä oligodendrosyyttien ja neuronien säilymiselle.

Edellä luetellut prosessit voivat johtaa neurodegeneraatioon, joka häiritsee hermopulssien välitystä ja kehittää MS: lle ominaisia ​​oireita.

Niinpä kuvattu sarja patologisia tapahtumia johtaa demyelinaatiokohtien muodostumiseen hermokuituihin, oligodendrosyyttien kuolemaan ja neurodegeneraatioon. Hermoimpulssien nopeuden välittäminen hermosolusta hermosoluihin vähenee, minkä seurauksena kehon eri järjestelmät lopettavat signaalien saamisen aivosta ja taudin oireet.

MS-taudin ja diagnoosin aiheuttamat oireet

Kuinka MS näyttää, riippuu hermokuitujen sijainnista ja vahingoittumisasteesta. Siksi MS: n oireet ovat luonteeltaan neurologisia (kuvio 6), eivätkä ne ole spesifisiä. Toisin sanoen ne ovat myös erikoisia useisiin muihin neurologisiin patologioihin, ja siksi niitä ei ole osoitettu suoraan MS: ltä. Joskus potilaat huomaavat jälkikäteen eräiden oireiden ilmestymisen episodi (t) useita kuukausia / vuosia ennen ensimmäistä lääkärinkäyntiä. Osa näistä kaukaisista oireista nuorella iässä usein syytetään väsymyksestä, kylmän vaikutuksista jne. eikä oteta vakavasti.

Kuva 6. MS-taudin pääasialliset oireet.

Moni- skleroosin pääasialliset muodot

Ensimmäinen neurologinen oire, joka aiheutuu tulehduksesta ja demyelinaatiosta CNS: ssä, kutsutaan kliinisesti eristetyksi syndroomoksi (CIS). Tämä tila kestää vähintään 24 tuntia ja sisältää yhden tai useamman neurologisen oireen MS: lle. EIS: n esiintyminen dramaattisesti lisää riskiä MS: n kehittymisestä (katso Diagnostiikka-osa).

Suurin osa potilaista (80-85%) kehittää MS: n maksutonta muotoa, jolle on tyypillistä pitkät (vuosien ja joskus vuosikymmenien) remissions, kun taas vammaisuus kasvaa hitaasti ja vähitellen. Myöhemmin, kun remitting MS muuttuu toissijaiseksi progressiiviseksi muodoksi, vammaisuus kasvaa jatkuvasti, mutta pysyessä. 10-15%: lla potilaista taudin alusta lähtien sen ensisijainen progressiivinen muoto kehittyy nopealla ja jatkuvalla vammaisuuden lisääntymisellä (kuvio 7).

Kuva 7. Multippeliskleroosin muodot. Koetulokset osoittavat, kuinka vammaisuus kasvaa ajan myötä eri tautitapauksissa. MS: n lähettämätön muoto esiintyy aalloissa, eli pahenemisjaksot korvataan täydellisellä tai osittaisella sukupuutolla (remissio). Kymmenen vuoden kuluttua taudin puhkeamisesta noin puolet potilaista, joilla on remitting MS, ja 30 vuoden jälkeen 90%, tauti tulee toissijainen progressiivinen muoto, jolle on tyypillistä vakava vakavuuden lisääntyminen. Kun kyseessä on MS: n ensisijainen progressiivinen muoto, vammaisuus kasvaa nopeasti taudin alusta - jatkuvasti ilman remissioita.

diagnostiikka

Multippeliskleroosin diagnoosi on osoitettava. Yksikään oireista, fyysisistä tarkastusindikaattoreista tai laboratoriotesteistä yksinään ei vahvista MS: n läsnäoloa ihmisillä. ICD-potilailla lääkäri voi vain epäillä MS: ää. Diagnostiikan tärkein työkalu on neuroimaging. Jos CID-potilaan aivoissa on demielinaatioita (MRI-tietojen mukaan), tällaisella potilaalla on suuret mahdollisuudet kokea toinen neurologisten oireiden jaksos ja seuraava diagnoosi "luotettava multippeliskleroosi". Jos ICD-potilaan kuvia ei ole plakkia, MS: n todennäköisyys on pieni. "Luotettavan multippeliskleroosin" diagnoosin tekemiseksi lääkäri tarvitsee samanaikaisesti:

  • löydetään merkkejä demyelinaatiosta vähintään kahdesta eri keskushermoston alueesta (hajottaminen avaruudessa);
  • osoittavat, että plakkeja ilmestyi aikajaksolla;
  • sulje pois kaikki muut mahdolliset diagnoosit.

Täten tärkein kriteeri luotettavalle MS: lle on demyelinaatiohaavojen hajottaminen avaruudessa ja ajassa. Ensimmäisen tarkennuksen tomogrammin havaitsemisen jälkeen seuraavat kuvat otetaan 6 kuukauden välein ennen toisen tarkennuksen ulkoasua (Kuva 8), ja vasta lopulta tehdään lopullinen diagnoosi. Retrospektiivisten arvioiden mukaan lähes 50% potilaista diagnoosin aikana on ollut sairaana vähintään viisi vuotta.

Kuvio 8. Potilaan aivojen magneettiresonanssitogrammet, joilla on multippeliskleroosi eri kuvaustiloissa. Mustat ja valkoiset nuolet osoittavat demyelinaatiota (plaques).

Diagnoosin selvennys

Diagnoosimenetelmien selkeyttämiseen kuuluu evokoitujen potentiaalien (VP) analyysi ja CSF: n analyysi. EP: n analysoimalla aivojen sähköinen aktiivisuus mitataan vasteena erityisten aistiherkkyysreittien ääni-, valolle tai tuntoon stimuloimiselle. Näin voit tunnistaa demyelinaation aiheuttaman hermoimpulssin hidastumisen. Koska tarkka diagnoosi vaatii demyelinisoinnin tosiasiaa kahdella eri keskushermoston alueella, EP: n analyysi voi auttaa tunnistamaan demyelinaation uuden näkökulman, joka ei ole vielä ilmennyt kliinisesti.

Mitä tulee aivo-selkäydinnesteeseen, nesteen, jossa aivo- ja selkäydinpesua, oligoklonaalista immunoglobuliini-IgG: tä ja joitain muita proteiineja, myeliini-tuotteita, esiintyy usein potilailla, joilla on MS. Tämä saattaa merkitä autoimmuunin tulehdusta keskushermostossa, mutta positiivinen tulos on myös ominaista lukuisille muille keskushermoston sairauksille. Näin ollen HPV: n ja aivo-selkäydinnesteiden tutkimukset eivät yksinään pysty vahvistamaan tai sulkemaan pois MS: n diagnoosia, mutta ne ovat hyödyllisiä linkkien yhteisenä diagnostisena ketjuna.

Usean sclerosismin hoito

Lääkkeet, jotka muuttavat multippeliskleroosin kulkua

Multippeliskleroosi vaatii elinikäisen hoidon. Jos aiemmin se tulee alas oireenmukaista hoitoa ja yrittää tukahduttaa sairauden pahenemisen, viimeisten 20 vuoden aikana, kiitos tietämyksensä mekanismien taudin oli lääkkeitä, jotka muuttavat MS-taudin (PITRS; in Englanti kirjallisuus niitä kutsutaan taudin kulkuun hoitoja). Kaikki PITRS vähentää autoimmuunin tulehduksen toimintaa ja hidastaa neurodegeneroitumista (ks. Sivupalkki); niiden toiminta on tarkoitettu vakaan ja pitkäaikaisen remission muodostamiseen potilaille. PITRS-lääkkeen välittömät lääkemääräykset välittömästi diagnoosin jälkeen lisäävät onnistuneen hoidon mahdollisuuksia.

Tällä hetkellä yli 10 PITRS-hoitoa on hyväksytty MS: n hoitoon maailmassa (kuvio 9) [35]. Kaikki heistä, joilla on vaihteleva tehokkuus ja haittavaikutusten vaara, käytetään MS: n remitoitavan muodon hoitoon, jotkut toissijaisen progressiivisen muodon hoitoon. Maaliskuussa 2017 toimisto laadunvalvontaan US Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi ensimmäisen lääke hoitoon ensisijainen etenevä MS - ocrelizumab (ocrelizumab), jonka tehokkuus on vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa [36].

Kuva 9. FDA: n ja / tai EMA: n (Euroopan lääkeviraston) hyväksymät MS-valmisteet.

Interferoni-p (IFN-p) ja glatiramerasetaatti (HA) ovat edelleen turvallisimpia lääkkeitä MS: n hoitoon, vaikka niiden tehokkuus vaihtelee suuresti eri potilailla. Uudet lääkkeet ovat tehokkaampia, mutta tehokkaampi lääke, sitä suurempi on sivuvaikutusten todennäköisyys ja komplikaatioiden kehitys.

Lääkkeet, jotka muuttavat multippeliskleroosin kulkua

Kaikki PITRS-tiedot voidaan jakaa neljään ryhmään (tähdellä merkitsee lääkkeille hyväksyttyjä lääkkeitä Venäjän federaatiossa):

  1. Immunomodulantit: IFN-β * (Betaferon ™, Rebif ™, Avonex ™, Ekstavia ™, Infibeta ™ et ai.) HA: * (Copaxone ™), teriflunomide * (Abadzhiev ™) ja dimetyylifumaraatti * (Tekfidera ™). Ne suppressoivat autoreaktiivisten T-lymfosyyttien proliferaatiota ja aktivaatiota samoin kuin aktivoitujen T- ja B-solujen migraatiota CNB: n BBB: n kautta; Sytokiinien tasapaino siirtyy kohti tulehduksellisten sytokiinien synteesin vähentämistä ja anti-inflammatorisen vaikutuksen lisäämistä. Lisäksi, IFN-β ja GA on neuroprotektiivisia vaikutuksia CNS: vaikuttamalla synteesi neurotrofisten tekijöiden määrittämiseksi kasvua ja erilaistumista neuronien ja oligodendrosyyttien.
  2. Lääkkeet, joilla on selektiivinen vaikutusmekanismi - fingolimodi * (Gilenia ™). Fingolimod moduloi sfingosiinifosfaattireseptoreita lymfosyyttien pinnalla; Sitoutuen näihin reseptoreihin se estää lymfosyyttien kyvyn jättää imusolmukkeet. Tämä johtaa lymfosyyttien uudelleenjakautumiseen elimistössä säilyttäen samalla niiden kokonaismäärän. Viivästyminen imusolmukkeissa vaikeuttaa autoreaktiivisten solujen siirtymistä keskushermostossa, mikä johtaa tulehduksen vähenemiseen ja hermokudoksen vaurioitumiseen.
  3. Valmisteilla, joilla on selektiivinen vaikutusmekanismi, ovat humanisoituneet monoklonaaliset vasta-aineet: natalitsumabi (Tisabri ™), dlaktradaabi (Zinbrita ™), alemtutsumabi (Lemtrada ™) ja okrelitsumabi.
    • Natalitsumabi on ihmisen (joka sisältää ihmisen immunoglobuliinin fragmentteja) perustuvaa lääkettä, joka on monoklonaalinen vasta-aine a4p1-integriiniin. Sitomalla integriinimolekyyliin aktivoiduille immuunisoluille natalitsumabi ei salli integriinin vuorovaikutusta sen reseptorien adheesiomolekyylien kanssa verisuoniseinän solujen pinnalla. Tämä estää patologisten autoreaktiivisten solujen tunkeutumisen BBB: n kautta keskushermostoon tulehduksen kohtaan, minkä seurauksena demyelinaationopeus pienenee.
    • Dislitsumabi on lääkeaine, joka perustuu humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille pinta-antigeenille CD25, joka sijaitsee aktivoituneissa T- ja B-lymfosyyteissä ja on osa IL-2-reseptoria. Koska IL-2 on välttämätön T-lymfosyyttien aktivoimiseksi, dlaktimabi, "miehittää" IL-2-reseptori, estää tämän aktivaation. Samalla daclizumab aktivoi luonnollisia tappajia, jotka sisältävät CD56-antigeenin membraaniin. Nämä solut osallistuvat aikaisemmin aktivoitujen autoreaktiivisten CD25 + -T-lymfosyyttien poistamiseen. Näin daslitsumabi tukahduttaa ja ehkäisee autoimmuunin tulehdusta.
    • Alemtuzumab on lääkeaine, joka perustuu humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille pinta-antigeenille CD52, joka sijaitsee kypsän T- ja B-lymfosyyttien, monosyyttien ja dendriittisolujen kalvolla, mutta eivät edeltäjänsä. Alemtutsumabin käyttö vähentää dramaattisesti aktiivisten CD52 + -solujen määrää, mikä johtaa MS: n aktiivisuuden vähenemiseen, sillä T- ja B-lymfosyyttien poolin uudistaminen kestää jonkin aikaa. Mielenkiintoista on, että Treg-kalvolla on hyvin vähän CD52, joten ne pysyvät ennallaan. Näin voit säilyttää immuunijärjestelmän tasapainossa, kun "patogeenisen" Th1- ja Th17-populaation elpyminen alkaa.
    • Okrelitsumabi on lääkeaine, joka perustuu humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille pinta-antigeenille CD20, joka sijaitsee kypsillä B-lymfosyyttien membraanilla, mutta ei kantasoluja tai plasmasoluja. Okrelitsumabi, joka koskettaa sen tavoitetta, myötävaikuttaa B-lymfosyyttien tuhoamiseen, mikä estää heitä pääsemästä keskushermostoon.
  4. Immunosuppressantit: mitoxantroni * (Novantron ™). Tämä antitumoraalinen lääke (sytostaattinen) tukee T- ja B-lymfosyyttien ja makrofagien lisääntymistä ja estää myös antigeenien esittelyn. Mitoxantroni on tehokas sekundaariselle progressiiviselle MS: lle, mutta sitä käytetään harvoin nyt vakavien hematologisten ja sydänpuolisten sivuvaikutusten vuoksi.

Uusia lääkkeitä multippeliskleroosin hoitoon

Venäjän tutkijat Venäjän tiedeakatemian akatemian Alexander Gabibovich Gabibov [37] johdolla Bioorganic Chemistry -instituutista. Akateemikot M.M. Shemyakin ja Yu.A. Ovchinnikova kehittää parhaillaan uutta lääkettä MS: n hoitoon, joka on jo läpäissyt kaksi kliinisten tutkimusten vaiheita [38]. Lääke luotiin käyttäen liposomeja - keinotekoisia lipidivesikkeleitä, jotka sisälsivät erityisesti valittuja myeliinin fragmentteja (peptidejä) ja kohdennettiin näiden fragmenttien antamiseksi antigeenia esitteleville soluille. Ilmeisesti peptidien esittely liposomeista aktivoi säätelysoluja, jotka kykenevät tukahduttamaan autoimmuunin tulehdusta CNS: ssä. Kliinisten tutkimusten toisessa vaiheessa annettiin uudelle kokeilulääkkeelle potilaille, joilla oli remitoituva ja sekundaarisesti progressiivinen MS, jota ensilinjan hoito ei auttanut. Tämän seurauksena potilaan tilan stabilointi, hyvä siedettävyys ja lääkkeen turvallisuus kirjattiin. Nämä lupaavat tulokset viittaavat siihen, että uusi MS-hoito hyväksytään Venäjällä.

Toinen lähestymistapa, joka on kehitetty, on tarkoitettu CNS: ssä aktiivisen myeliinin aktiiviseen korjaukseen. Oligodendrosyyttien pinnalla on proteiini LINGO-1, joka estää näiden solujen kyvyn erilaistaa ja myeloida aksoneja. Eläinmalleista tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että monoklonaaliset vasta-aineet estävät LINGO-1: n ja näin antavat myeliinin palautumisen. Kliinisten tutkimusten ensimmäisessä vaiheessa näytettiin lääkkeen teho, turvallisuus ja hyvä siedettävyys [39]. Toinen tapa myeliinin palauttamiseksi MS: ssä liittyy sen synteesin laukaisevien signalointiväylien aktivoitumiseen. Riittävän remyelinaation varmistaminen tulee todennäköisesti osaksi MS-terapia-arsenalia tulevaisuudessa.

Toinen lääkeaineiden ehdokas on biotiini (H-vitamiini), jonka suuret annokset vähentävät MS-kehityksen nopeutta, kuten kliinisissä tutkimuksissa [40] [41] osoitetaan. Tässä on kyse siitä, että tämä aine on mukana säätelyssä energian aineenvaihduntaa ja lipidien synteesiä, jotka ovat välttämättömiä myeliinin tuottamiseksi oligodendrosyytteillä. Aiemmin biotiinin mahdollinen teratogeeninen vaikutus kuitenkin ilmoitettiin eläinmalleissa, joten sen kohtaloa lääkkeinä MS: lle ei ole vielä määritetty.

Multippeliskleroosin hoito kantasoluilla

Autologinen hematopoieettinen kantasolutransplantaatio

Yksi lupaavista lähestymistavoista MS: n hoidossa pidetään immuunijärjestelmän "resetiksi". Ajatus perustuu siihen, että muutokset, jotka johtavat patologisten lymfosyyttien ilmenemiseen, aiheuttavat MS: n, eivät ole kantasolujen tasolla vaan paljon myöhemmin, kun ne erottuvat. Tämä tarkoittaa sitä, että jos käynnistät prosessin uudelleen, tuhoaa vaaralliset lymfosyytit ja antaa immuunijärjestelmän solujen uudelleenrakentamiseksi, voit saavuttaa vakavia parannuksia.

Valitettavasti on mahdotonta vaikuttaa patologisiin muutoksiin, jotka ovat jo tapahtuneet MS-potilailla, mutta on mahdollista hidastaa tai lopettaa demyelinaatioprosessi. Immuunijärjestelmän uudelleenkäynnistäminen on kuitenkin melko vaarallista, koska se edellyttää potentiaalisesti myrkyllisten aineiden tuhoamista elimistöön, jotka tuhoavat kaikki immuunisolut. Tämän jälkeen potilas siirretään omiin, aikaisemmin saaduihin hematopoieettisiin kantasoluihinsa (johtaen verisoluihin) [42]. Tämän pitäisi johtaa täydelliseen uudistumiseen myeloidisten ja imusolujen soluissa ja immunologisen sietokyvyn uudelleenkonfiguroinnissa.

Tämä lähestymistapa, jota kutsutaan autologiseksi hematopoieettiseksi kantasolutransplantaatioksi (ATGSK), alun perin kehitti hematologit leukemian hoidossa, mutta sitä on tutkittu pitkään MS: n suhteen. Toistaiseksi TSK: ta pidetään eräänlaisena äärimmäisenä toimenpiteenä potilaille, joilla on nopeasti etenevä MS-hoito. Kaikki MS-potilaiden tutkimukset suoritettiin pienissä ryhmissä, mikä ei mahdollista lopullisia johtopäätöksiä menetelmän tehokkuudesta. Itse asiassa sattuu, että pienistä potilaista otetuista tutkimuksista saatuja tuloksia ei ole vahvistettu suurissa ryhmissä. Valitettavasti sellaisten tapausten määrä, joissa MS-potilaiden kehon toimintojen onnistunut elpyminen onnistuu ASHI-kurssin jälkeen, on vähäpätöinen verrattuna esimerkkeihin tehottomasta tai monimutkaisesta hoidosta [43]. Tämä ei kuitenkaan estä sitä, että klinikat, joilla on kyseenalainen tieteellinen tukikohta ja lääkärit, joilla on alhainen pätevyys, tarjoavat potilaille, joilla on MS-hoito ATGSC: llä.

ATGSK-kliiniset tutkimukset ovat meneillään, ja viimeisen kymmenen vuoden aikana on suurta edistystä tässä menettelyssä liittyvien riskien vähentämisessä. Satunnaistettujen, kontrolloitujen kliinisten tutkimusten päättymisen jälkeen on mahdollista lopultakin päätellä, mitkä potilaat ovat tämän menetelmän osoittamia. Asiantuntijoiden mukaan ATHSC: n hyötyjen ja riskien arviointi sekä tehokas monoklonaalisten vasta-aineiden valmisteiden saatavuus, jotka voivat hallita tautia vaikeilla MS-potilailla, todennäköisesti jättävät tämän vielä täysin kehittyneen tekniikan varmuuskopiointimenetelmänä MS: n hoidossa.

Indusoitujen pluripotenttien kantasolujen käyttö CNS-rakenteiden palauttamiseksi

Muut lupaavat kehitykset MS: n hoidossa perustuvat indusoitujen pluripotenttien kantasolujen (iPSC: ien) käyttöön kuolleiden oligodendrosyyttien ja neuronien korvaamiseksi. IPSC: t, jotka voidaan muuntaa eri tyyppisiksi soluiksi, voidaan saada esimerkiksi "uudelleenohjelmoimalla" esimerkiksi potilaan ihosoluista. Nämä tutkimukset ovat vasta alkamassa. Esimerkiksi äskettäin on saatu päätökseen kokeita MS-potilaan ihosta hiiren aivoihin saaduista kantasoluista, joissa ne ovat tullut tehoisiksi myeliinin tuottajiksi [44]. Toisessa tutkimuksessa hiiren kantasolut ensin ohjelmoitiin uudelleen hermosolujen kantasoluihin ja siirrettiin sitten demyelinaatiossa olevien eläinten selkäytimeen. Tämän seurauksena eläinten tila on parantunut. Ilmeisesti siirretyt solut erittävät aineita, jotka stimuloivat CNS-korjauksen prosesseja. Kantasolujen manipulaatiot ovat vielä yksityiskohtaisen tutkimuksen vaiheissa, eikä niitä ole sisällytetty rutiininomaiseen kliiniseen käytäntöön [45].

Viimeisten 20 vuoden aikana MS: n hoidossa on tehty valtavaa edistystä. Toistaiseksi, yhdellä tai toisella, kaikki PITRS: n neurologien arsenaalista pyritään ensisijaisesti estämään autoimmuunin tulehdus. Lähitulevaisuudessa odotetaan hyväksynnän ensimmäisen kliinisen käytännön käyttöön ensisijaisen progressiivisen MS: n hoitamiseksi. Soluteknologioiden ansiosta saavutettiin erittäin hyviä tuloksia menetetyn toiminnon palauttamisessa MS-potilaille. Näitä tapauksia voidaan kuitenkin kutsua yhdeksi, ja haittavaikutusten vaara on edelleen erittäin korkea.

Onko mahdollista ennustaa multippeliskleroosin kulkua ja hoidon tehokkuutta?

MS-hoidon personointi on hyvin akuuttia [50]. Taudin kulkua ei voida ennustaa perustuen MS: n kliinisiin oireisiin. Tämä vaikeuttaa taktiikan valintaa tietyn potilaan hoitamiseksi ja luo ylimääräisen psykologisen taakan jälkimmäiselle. Geneettisiä eroja MS: n eri muodoissa on löydetty, ja on löytynyt useita geneettisiä markkereita [51], jotka mahdollistavat sen, että MS: n vaikeus on ennustettavissa, mutta valitettavasti vain erillisissä etnisissä ryhmissä. Toistaiseksi suurin osa näistä tutkimuksista maailmassa on epäonnistunut.

Lisäksi erilaisissa potilailla vaste PITRS-hoitoon voi vaihdella: tehokkuus voi olla sekä korkea eikä havaittavissa lainkaan. Tosiasia on, että huumeiden aineenvaihdunnasta vastaavat fysiologiset prosessit ovat tiukassa geneettisessä kontrollissa. Tiedettä, joka tutkii geneettisten muunnosten suhdetta näiden prosessien eroista, kutsutaan farmakogenetiikaksi [52]. Farmakogeneettiset tutkimukset suoritetaan, jotta hän voi valita tehokkaimman lääkkeen hänelle tietyn potilaan genotyypin perusteella mahdollisimman pian. Vastaavia MS-tutkimuksia on tehty melko menestyksekkäästi vuodesta 2001 lähtien. On havaittu useita geneettisiä markkereita IFN-p: n ja HA: n valmisteiden tehokkuuden hoidossa, mutta ne eroavat eri etnisistä ryhmistä. Esimerkiksi "Venäjän" väestölle - slaavilaisten potilaat, jotka pitävät itseään ja heidän lähipiirinsä olevan venäläisiä - havaittiin monimutkainen merkkiaine (erityinen immuunivasteen geenien alleeli), jonka kantajia hoidetaan korkealla todennäköisyydellä IFN-p-lääkkeellä [53]. Myös HA: n vähäiseen tehoon liittyvä merkkiaine löydettiin - todennäköisimmin näillä potilailla osoitettiin olevan vaihtoehtoinen lääke.

Tutkimuksia universaalien geneettisten markkereiden etsimisestä MS: n ennusteisiin ja hoitoon tehdään professoreiden Olga Olegovna Favorovan ja Alexey Nikolaevich Boykon johdolla Venäjän kansallisen tutkimuslaitoksen lääketieteellisestä yliopistosta. NI Pirogov [53], [54], [55]. Tällaisten tutkimusten jatkaminen (erityisesti uusien lääkkeiden syntymisen myötä), joihin osallistuu tuhansia eri etnisiä ryhmiä, voi johtaa prognostisten testien luomiseen. Näin lääkäri olisi varuillaan ja määrittäisi etukäteen tietyn potilaan taktiikat.

Potilasjärjestöt

Taudin kliiniset ilmenemismuodot ovat kaukana ainoasta potilaan kohtaamisesta. Se on myös aina pelko, yksinäisyys, vieraantumisen tunne ja eristäytyminen. Potilasorganisaatioiden toiminta on välttämätöntä informaatiotukeen, potilaiden oikeuksien ja etujen suojaamiseen, potilaiden ja heidän perheidensä hoitoon ja sosiaaliseen kuntoutukseen liittyvien ongelmien ratkaisuun. All-Russian julkinen järjestö vammaisille - potilaat, joilla on multippeliskleroosi, on suurin venäläinen potilasjärjestö MS: lle. Hän kutsuu päätavoitteensa edellytyksien luomiseksi Venäjän federaation kansalaisten elämänlaadun parantamiseksi RS: n kanssa. Verkkosivustollaan järjestö julkaisee säännöllisesti valokuva-raportteja sosiaalisista tapahtumista eri Venäjän kaupungeissa ja herättää tärkeitä kysymyksiä MS-potilaiden elämänlaadusta. Esimerkiksi terveydenhuoltoministeriä pyydetään sisällyttämään dimetyylifumaraatti tärkeiden lääkkeiden luetteloon.

Lääkevalmisteen Teva (Glatiramer Acetate) -tuotteen valmistama, monikleroottisen informaatioportaalin avulla voit hakea psykologista tukea puhelimitse ja pätevän asianajajan kirjallisilta neuvonantajilta. Sivustolla on tietoa MS-potilaiden kuntoutumismahdollisuuksista, haastatteluista ja henkilökohtaisista tarinoista sekä uutisia Moskovan kulttuuritapahtumista.

Moskovan Multiple Sclerosis Society julkaisi äskettäin ilmaisen kuntoutuksen ohjelman potilaille, joilla on MS. Järjestetyt säännölliset ryhmät joogaa ja fysioterapiaa kehitetyillä tekniikoilla. Lisäksi Tevan tuella luotiin esteettömyyskartta Moskovan lääketieteellisille, sosiaalisille, urheilu-, kulttuuri- ja viihdelaitteille, jotka on varustettu liikuntarajoitteisille henkilöille.

Valitettavasti venäläisten potilasjärjestöjen verkkosivustoilla on hyvin vähän materiaaleja, joiden avulla MS: n potilaat voivat saada selville nykyiset tiedot sairaudestaan: syyt sen kehittymiseen, diagnostiikkaan ja nykyaikaisiin hoitomenetelmiin. Ulkomaisista potilasportaaleista tällaiset tiedot on esitetty saatavissa olevasta kielestä, ja ne on hyvin systematisoitu, MS-alan tutkimusta on jatkuvasti päivitetty. Eri maissa toimivien potilasorganisaatioiden verkkosivustot sisältävät usein tietoja uusista lääkkeistä käytävistä kliinisistä tutkimuksista ja mahdollisuudesta rekisteröityä heidän osallistumiseensa. Seuraavat ovat MS-potilaiden tärkeimmät englanninkieliset organisaatiot:

Nyt suurin osa potilaista, joilla oli MS, tarjosi ajoissa ja asianmukaisesti valittua hoitoa, voi elää koko elämä. Ihmiset, jotka ovat käytännössä missä tahansa maapallon osavaltiossa, pysyvät joka päivä pysyessä yhteydessä toisiinsa, löytämään tukea ja ymmärrystä toisiltaan. Irina Yasinoyn Facebook-sivu päivitetään lähes päivittäin. Voidaan vain ihailla, kuinka aktiivinen tekijän elämä on, kertoo matkasta, vaikutelmista, jakaa näkemyksiä erilaisista tapahtumista, ollessaan avoin yleisölle ja joskus myös tukemassa sitä. Päätös siitä, kuinka käyttää omia mahdollisuuksiamme ja osallistua yhteiskuntaan, olipa se onnellinen ja vapaa, riippuu aina meistä.